肥胖：失之東隅，收之桑榆？

原文連結:Lose Genes, Gain Weight
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肥胖這種疾病的特色就是有些東西過多了，但新的研究指出部分的肥胖症患者實際上是少了什麼：染色體上的一小塊。這一小角消失的染色體可能會使他們連帶失去一個與血糖調控與胃口管制相關的基因。
肥胖通常是家族性的，而研究者也已指認出數種可能增加肥胖機會的遺傳因子，然而這些因素都只能解釋一小部分的案例。最近十年，研究者發現人與人之間的基因差異可能來自部分染色體的遺失或加倍，這種現象稱為份數變異(copy number variants, CNVs)。舉例來說，由於份數變異的關係，你和你的鄰居可能會擁有不同數量的某個基因。過去的研究已指出份數變異在自閉症等發育遲緩或學習障礙中的角色，自閉症患者有時在第十五對染色體上會有額外的片段，或是在第十六對上少了一段。這些病人通常也有體重過重的現象，這可能是份數變異與體重相關的線索。

為了找出其間的連結，劍橋大學的內分泌學家Sadaf Farooqi與同事們分析了300名極度超重的兒童的基因組，希望能找出遺失的、或是多出來的染色體片段。這個研究團隊本週在Nature上披露他們發現有一些份數變異的確經常在過重者身上出現，當中最為常見的是在第十六對染色體上遺失的小片段，它在過重者身上的出現率是1.7%，在正常人身上則只有0.027%。這種染色體上被刪除的片段也在另一組一千多名過重兒童中被發現。有三種特質會與這種份數變異一同從同樣過重的父母親身上遺傳下來。

Farooqi說：「這個研究首先證明份數變異可以造成如肥胖症之類的代謝性疾病。」

這個研究同時也提供了份數變異如何影響這些疾病。在第十六對染色體上遺失的片段中有九個基因，這當中包括了SH2B1。科學家們認為SH2B1在肥胖中扮演重要角色。缺少這個基因的小鼠會變得超級肥胖，而且對胰島素產生抗性，這是肥胖症與糖尿病的特色之一。

SH2B1是胰島素和瘦素(leptin)傳導訊息到細胞中的重要中介者。

波士頓大學醫學院的Alan Herbert評論道：「這個結果在生物學上似乎是可信的，因此這極為讓人興奮。」然而他也警告現在就排除在遺失片段上的另外八個基因的角色仍為時過早。在第十六對染色體上的份數變異相當罕見，而這個研究小組已經開始搜尋其他可能影響肥胖的變異了。「如果說這個研究告訴我們什麼的話，那一定就是『有很多這一類的變異，去找到它吧！』」Farooqi這麼總結。