發炎性的癌化路徑

原文連結:An Inflammatory Path to Cancer
 Cell 139, 693 (2009).


L. Bryan Ray

正常細胞轉化成癌化表型的過程的特色是不受控制的生長，而這也是癌症發生的核心。Iliopoulos等人描述了一個非基因性(epigenetic)的長期表型轉變，在DNA序列完全未改變下可以在細胞分化中維持數代。

來自哺乳動物上皮組織的細胞經過處理使它永生(可不斷分裂)之後，大量表現Src--這是一種酪胺酸蛋白激酶(譯註:看不懂嗎？這指的是ProteinTyrosine Kinase)。僅僅活化Src五分鐘就能夠產生癌化的形態變化，而這個變化可以在培養至少十二代之後仍然存在。

當Src被活化後，主要調控發炎反應的轉錄因子NF-κB的活性會上升，它在發炎中的主要目標是Lin28，一種RNA結合蛋白(RNA binding protein)，它會抑制miRNA let-7的累積，進而使得介白素-6(interleukin-6，它被認為與癌症發生有關，同時也是一種發炎性的細胞因子(cytokine))的量開始上升。介白素-6的訊號由受器活化NF-κB，完成正回饋循環，假如干擾循環中的任一環節，那麼癌化的形態轉變就不會發生。

作者表示在這個研究中定義出的訊息傳遞機制在先前便已知與數種人類癌症相關，因此他們所描述的非基因性變化使暫時性的發炎產生長期存在、類似於抑癌基因突變的癌化效應成為可能。